干货国内小分子抗肿瘤药物自主研发概况

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8.消化系统肿瘤

《中国癌症统计报告》中共涉及9种消化系统肿瘤。其中，年唇、口腔、咽部（鼻咽部除外）癌症预计新增4.81万例，死亡2.21万人；鼻咽癌预计新增6.06万例，死亡3.41万例；食管癌预计新增47.79万例，死亡37.5万例；胃癌预计新增67.91万例，死亡49.8万例；结直肠癌预计新增37.63万例，死亡19.1万例；肝癌预计新增46.61万例，死亡42.21万例；胆囊癌预计新增5.28万例，死亡4.07万例；胰腺癌预计新增9.01万例，死亡7.94万例；喉癌预计新增2.64万例，死亡1.45万例。

8.1MB

MB是由西安新通药物研究公司研制的1.1类肝癌靶向新药，该药基于国外HepDirect肝靶向技术，使其靶向地浓集于肝脏，肝脏中的药物浓度是血液中的15倍、骨髓的10倍，持续7天静脉给药，其肝脏中的浓度是血液中的倍。MB避免了肝动脉插管，提高疗效的同时大幅降低了药物的全身暴露水平，减少血浆、骨髓及肝脏外组织的毒性。国外Ⅰ期临床试验结果显示，MB对晚期肝癌患者的平均生存期为9.7个月，其中30%患者的生存期更长，可达14.9个月。

西安新通药物研究有限公司按1.1类递交的MB原料药与注射用剂型的临床申报于年5~6月获CDE受理，后经特殊审评于年3月获准临床。

??不可切除的肝细胞癌、肝内胆管细胞癌患者-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年11月22日公示了一项“评估注射用MB治疗的安全性、耐受性及药代动力学特征的多中心、开发、剂量递增的临床研究”，登记号为：CTR0143。该项试验尚处于受试者招募阶段，共计划入组36人，但尚未披露首例受试者的入组时间。

8.2福大赛因

福大赛因是福州大学科研人员自主研发的一种具有两新性的双取代酞菁类光动力治疗药，其结构式如下图所示。

细胞与动物试验表明，福大赛因对肿瘤细胞和组织具有一定的靶向性特征，且光动力活性高。治疗波长（nm）下穿透生物组织深度较深，暗毒性的皮肤光毒性小。

福大赛因原料药与注射液最早于年7月获临床批件，申请人为福建省龙华药业有限责任公司。该公司而后递交的补充申报于年7月获CDE受理，后经特殊审评于年1月获临床批件。

??完全梗阻或不完全梗阻的原发性食管癌-最高状态：Ⅱ期，尚未启动受试者招募

药物临床试验登记与信息公示平台于年5月12日公示了一项“评价用福大赛因注射液光动力治疗完全或不完全梗阻原发性食管癌患者有效性安全性的开放多中心II期临床试验（登记号：CTR0429）”，该项试验尚未启动受试者招募，计划入组人。

8.3氟唑帕利

氟唑帕利是由江苏豪森药业股份有限公司自主研发的一种小分子PARP抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物。其化学结构式如下图所示。

PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而增效放疗及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。

江苏豪森药业股份有限公司及其子公司连云港宏创医药有限公司分别按1.1类递交的氟唑帕利原料药与胶囊的临床申报于年12月获CDE受理，后经特殊审评于年9月获准临床。

??晚期胃癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年1月25日公示了一项“氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗复发或转移性胃癌的单臂、开放、剂量递增、多中心I期临床研究（登记号：CTR1033）”，该试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者入组时间为年2月8日，共计划入组24人。

8.4华卟啉钠

华卟啉购货是由中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所方起程教授对第1代光敏剂Photofrin进行系统剖析和研究后发现的3个有效成分之一，其光敏活性比Photofrin强10倍。

年10月，青龙高科技股份有限公司在新药创制专项的支持下按1.1类递交华卟啉钠原料药与注射用针剂的临床申报，后经特殊审评于年4月获准临床。

??食管癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募

药物临床试验登记与信息公示平台于年12月24日公示了一项“注射用华卟啉钠治疗标准治疗无效的食管癌患者的耐受性及药物代谢动力学I期临床试验（登记号：CTR0690）”，该试验尚未启动受试者招募，计划入组34人。

8.5甲苯磺酸多纳非尼

多纳非尼是由苏州泽璟生物制药有限公司将已上市的索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后而开发的1.1类化学新药，药用其甲磺酸盐片剂。多纳非尼可抑制VEGFR、血小板衍生生长因子（PDGF）受体等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

年12月，泽璟生物制药按1.1类递交了甲磺酸多纳非尼原料药与片的临床申报，后经特殊审评于年11月获准临床；年4月又在新药创制重大专项的支持下递交了原料药与片剂的补充申报，后于当年10月底获批。

??晚期结直肠癌-最高状态：Ⅲ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年9月13日公示了一项“甲苯磺酸多纳非尼片治疗晚期结直肠癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究（登记号：CTR0482）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年12月28日入组，共计划入组人。

??晚期食管癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月19日公示了一项“甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期食管癌的开放、单中心IB期临床研究（登记号：CTR0257）”，该项试验尚未启动受试者招募，第一阶段计划入组19人，中期会议后再决定第二阶段入组人数。

??二线晚期鼻咽癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月27日公示了一项“甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线晚期鼻咽癌的开放、单中心IB期临床研究（登记号：CTR0252）”，该项试验尚未启动受试者招募，共计划入组44人。

??二线以上晚期结直肠癌-最高状态：Ⅰ期，完成受试者招募

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月12日公示了一项“甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌的开放、多中心IB期临床研究（登记号：CTR0218）”，该项试验已经完成受试者招募，首例受试者于年6月24日入组，共入组54人。

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月7日公示了一项“甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌的开放、多中心IB期临床研究（登记号：CTR0216）”，该项试验已经完成受试者招募，首例受试者于年4月22日入组，共入组47人。

??晚期肝细胞（肝）癌-最高状态：Ⅱ/Ⅲ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月12日公示了一项“甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究”，登记号为CTR0，该试验尚处于受试者招募阶段，计划入组人，未披露首例受试者入组时间。

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月12日公示了“甲苯磺酸多纳非尼片治疗晚期肝细胞肝癌的开放、随机、平行对照、多中心IB期临床研究（登记号：CTR0213）”，该项临床试验已经完成了受试者招募，首例受试者于年4月28日入组，共入组人。

??二线以上晚期胃癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月25日公示了一项“甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期胃癌的随机、开放、平行对照、单中心IB期临床研究（登记号：CTR0190）”，该项临床试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者入组时间为年5月16日，共计划入组40人。

8.6马来酸吡咯替尼

马来酸吡咯替尼是由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的EGFR与HER-2不可逆的抑制剂。年5月，恒瑞医药按1.1类递交了马来酸吡咯替尼原料药与片剂的临床申报，后经特殊审评于年5月获准临床。年5月又在新药创制专项的支持下递交了补充申请。

??HER表达阳性晚期胃癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月29日公示了“单臂、开放马来酸吡咯替尼单药/联合多西他赛治疗HER2表达阳性晚期胃癌的I期临床耐受性及药代动力学试验（登记号：CTR0178）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首便受试者于年9月16日入组，共计划入组44人。

8.7麦他替尼氨丁三醇

麦他替尼氨丁三醇是由江苏先声药业与BMS联合开发的一种作用于c-met/VEGFR2的小分子靶向抗肿瘤药。年12月，江苏先声药业按1.1类递交了麦他替尼氨丁三醇原料药与片剂的临床申报，后经特殊审评于年9月获准临床，且与国外同步批准。

??晚期或转移性胃癌、肝癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年11月4日公示了一项“麦他替尼氨丁三醇片在晚期或转移性胃癌、肝癌患者中单/多次给药耐受性、安全性、初步疗效观察Ⅰb期临床试验（CTR0743）”，该试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年11月24日入组，共计划入组16~24人。

8.8沃利替尼

沃利替尼是由和记黄埔医药（上海）有限公司自主研发的小分子c-met抑制剂类抗肿瘤药物。和记黄埔医药于年3月按1.1类递交沃利替尼原料药与片的临床申报，后经特殊审评于年3月获准临床。和记黄埔医药先后于年9月、年5月与年2月递交了3次补充申报。

??晚期胃癌-最高状态：Ⅰ期，已完成，无结果

药物临床试验登记与信息公示平台于年11月3日公示了“一项评价沃利替尼联合多西他赛治疗晚期胃癌患者的安全性和药代动力学的Ib期、开放临床研究（登记号：CTR0736）”，该试验已于年12月3日完成，但仅入组4人，远低于计划的40~50人。

8.9西奥罗尼

西奥罗尼是由深圳微芯生物科技有限责任公司自主研发的小分子靶向抗肿瘤药，其作用靶点包括：AororaB、VEGFR1，2，3、PDGFRα、β，c-Kit。

年10月，深圳微芯生物科技有限责任公司按1.1类递交了西奥罗尼原料药与胶囊的临床申报，后经特殊审评于年8月获准临床。

??晚期肝细胞癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募

药物临床试验登记与信息公示平台于年8月12日公示了一项“西奥罗尼胶囊治疗既往系统治疗失败或不能耐受的晚期肝细胞癌的单臂、多中心、非随机、开放性的临床试验”，登记号为CTR0936，该项试验尚未启动受试者招募，共计划入组35人。

8.10盐酸安罗替尼

盐酸安罗替尼是由正大天晴集团药业股份有限公司研发并申报的多靶点小分子抗肿瘤药物，临床前研究显示，该药物可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、EGFR、c-Kit、PDGF、FDFR以及c-Met等多种因子。该药于年7月递交原料药与胶囊剂的临床申报，经特殊审评于年4月获临床批件，并于年12月与年10月先后两次递交补充申报，其中年12月的补充申报受新药创制专项的支持。

年3月，正大天晴启动了原料药与胶囊剂的上市申报，且被纳入了优先审评与特殊审评，根据其临床试验公示信息，申请上市的适应证很有可能是非小细胞肺癌。

??胃癌、胃食管结合部腺癌-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年2月23日公示了一项“盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期胃癌随机双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究（Ⅱ期，登记号：CTR0073）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年7月20日入组，共计划入组人。

??食管鳞癌-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年8月1日公示了一项“盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期食管鳞癌随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验（CTR0078）”，该项临床试验亦尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年1月14日入组，共计划入组人。

??转移性结直肠癌-最高状态：Ⅱ期，完成受试者招募

临床试验登记与信息公示平台于年7月3日公示了“联合最佳支持治疗比较盐酸安罗替尼胶囊与安慰剂在标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者中的IIB期临床试验（登记号为：CTR0777）”，该项临床试验已经完成受试者招募，首例受试者于年12月9日入组，共入组人。

9.血液系统肿瘤

《中国癌症统计报告》涉及两种血液系统肿瘤，其中年，淋巴瘤预计新增8.82万例，死亡5.21万例，白血病预计新增7.53万例，死亡5.34万例。

9.1BGB-

BGB-是由百济神州自主研发的强效、高选择的小分子BTK抑制剂，临床前生化与细胞研究证实其对BTK与EGFR、FCR、FRK、HER2、HER3、ITK、JAK3、LCK、BLK、TEC激酶抑制作用的选择性强于已上市的BTK抑制剂依鲁替尼。与已上市的依鲁替尼具有相同的作用机制。动物研究中，BGB-表现出优异的口服生物利用度，并且在组织中具有较依鲁替尼更高的暴露量与更完整的靶标抑制作用。

BGB-原料药与胶囊的1.1类临床申报于年2月获受理，后经特殊审评于年3月获准临床试验。

??B细胞淋巴肿瘤-最高阶段：Ⅰ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年5月13日公示了一项“评估BTK抑制剂BGB-在中国B淋巴细胞肿瘤患者的安全性、耐受性以及药代/药效动力学特征的Ⅰ期临床研究（登记号：CTR0204）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年7月5日入组，计划入组20人。

??复发或难治性套细胞淋巴瘤-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年12月7日公示了一项“Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂BGB-治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）有效性和安全性的研究（登记号：CTR0888）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年2月20日入组，计划入组90人。

??复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年1月4日公示了一项“Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂BGB-治疗复发或难治性CLL/SLL有效性和安全性的单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究（登记号：CTR0890）”，该试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年3月1日入组，共计划入组80人。

??BTK抑制剂治疗复发或难治型Non-GCBDLBCL的临床研究-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段

药物临床试验登记与信息公示平台于年3月6日公示了一项“BTK抑制剂治疗复发或难治型Non-GCBDLBCL的有效性和安全性的单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究临床研究（登记号：CTR0091）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于年6月30日入组，计划入组人。

??复发或难治型华氏巨球蛋白血症（WM）-最高状态：Ⅱ期，尚未启动受试者招募

药物临床试验登记与信息公示平台于年4月12日公示了一项“BTK抑制剂BGB-治疗复发或难治型华氏巨球蛋白血症（WM）有效性和安全性的单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究（登记号：CTR0208）”，该项试验尚未启动受试者招募，计划入组40人。

??国外临床试验

百济神州网站上披露了多项国外临床试验的阶段性成果（

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