CTM期刊lncGALM通过促进N

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在所有胆道系统相关的恶性肿瘤中，胆囊癌（GBC）是最常见的一种。90%以上出现肝转移的GBC患者不适宜手术治疗且死亡率很高。虽然手术切除是目前唯一可以有效缓解GBC患者病情的治疗方法，但是GBC的手术治疗极富有挑战性。GBC患者的预后通常极差，中位生存时间小于一年。因此深入探讨GBC发生发展的分子机制对于找到更加有效治疗GBC的手段十分重要。

长非编码RNA（lncRNAs）是一种异质性极强的RNA分子。lncRNAs含有大于个核苷酸，且lncRNAs不能编码蛋白质。但是lncRNAs与mRNAs高度相似，表现为lncRNAs与mRNAs都具有多聚腺苷酸尾，经过剪切，戴帽，且都由RNA聚合酶II所转录。lncRNAs普遍存在，例如可以在内含子、基因间DNA、反义基因重复片段中找到lncRNAs，此时lncRNAs正处于其发生的某个阶段和某些特定的组织中。截至目前，人们发现lncRNAs主要通过调节亚细胞定位中基因的表达、代谢、细胞生存和转移以及细胞周期等机制来参与多种细胞生命过程。

年11月9日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了上海医院YingbinLiu教授团队的最新成果“LongnoncodingRNAlncGALMincreasesriskoflivermetastasisingallbladdercancerthroughfacilitatingN-cadherinandIL-1β-dependentliverarrestandtumorextravasation”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。

lncRNAs是哺乳动物的转录组学中十分重要的因子。lncRNAs参与多种生理和病理过程。肝脏是GBC远处转移的常见部位。GBC患者肝转移是导致GBC患者死亡的主要原因。lncRNAs是通过怎样的分子机制影响GBC的转移至今还不十分明确。

在本项研究中作者及其团队发现了一个新的lncRNA，叫作lncGALM（与GBC肝转移相关的lncRNA）。研究表明lncGALM在伴有肝转移的GBC患者和伴有肝转移的GBC异种移植动物模型中高表达。lncGALM高表达与GBC患者生存时间缩短相关。在体外和体内试验均表明lncGALM可以促进GBC细胞的侵袭和转移。lncGALM通过与miR-家族成员竞争性结合从而抑制miR-家族成员的活性，进而上调上皮向间叶细胞转化相关的转录因子ZEB1和ZEB2，继而导致成纤维细胞样表型和N-cadherin表达增高。此外，lncGALM通过与IL-1βmRNA结合而使IL-1β基因处于稳定状态，进而介导肝窦内皮细胞（LSECs）的凋亡。表达lncGALM的LiM2-NOZ细胞迁移力增强并可以粘附于LSECs细胞，促进LSECs的凋亡，因而促进肿瘤细胞溢出循环系统并进而播散。

本文的结论是lncGALM通过促进GBC细胞的迁移、侵袭、肝脏滞留和溢出循环系统等一系列与侵袭-转移相关的过程而促进GBC的肝转移。说明lncGALM不仅可以作为GBC肝转移的生物标志物，此外靶向lncGALM可以作为预防和治疗GBC肝转移的潜在方法。

REFERENCES

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6.LiH,HuY,JinY,etal.LongnoncodingRNAlncGALMincreasesriskoflivermetastasisingallbladdercancerthroughfacilitatingN-cadherinandIL-1β-dependentliverarrestandtumorextravasation.ClinTranslMed.;10:e.

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