【防治指南】中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科

【防治指南】中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科

1前言1.1本共鸣意见的产生背景和程序

临床症状、体征和实验室检查对诊断慢性胆囊炎、胆囊结石有重要作用，但缺少特异性。超声检查通常是影象学检查的第一步。目前，国内消化内科还没有制定有循证医学证据支持的慢性胆囊炎、胆囊结石的诊断和医治共鸣意见。为规范慢性胆囊炎、胆囊结石的诊断和医治，中华消化杂志部特约请国内部份消化内外科专家和放射科专家组成《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共鸣意见》专家委员会，根据我国慢性胆囊疾病的流行趋势、最近的研究成果和循证医学证据，并参照《消化疾病诊疗指南》(第3版)及国际相干指南和最新研究成果，共同讨论制定了本共鸣意见，旨在为慢性胆囊炎、胆囊结石的内科医治提供公道与规范的诊治策略。1.2本共鸣的参考文献来源和证据分级

通过PubMed、万方数据知识服务平台和中国知(CNKI)等数据库对关键词进行检索，由专家委员会对慢性胆囊炎、胆囊结石诊治的相干文献进行解读和分析，对目前临床上慢性胆囊炎、胆囊结石诊治所面对的常见问题加以解答。所有共鸣意见均基于循证医学证据，参照年Oxford证据分级和推荐意见强度标准加以标记。本共鸣意见所触及的诊治策略绝大部分有循证医学证据支持，其中所有药物剂量均针对肝肾功能正常患者。2流行病学

个别文献报导，我国慢性胆囊炎、胆囊结石得病率为16.09%，占所有良性胆囊疾病的74.68%。根据国外资料，在接受胆囊切除术的患者中，慢性胆囊炎占92.8%，女性多于男性(79.4%vs20.6%)，病发高峰在50岁左右，各年龄段所占比例分别为:20～30岁占12.1%，30～40岁占18%，40～50岁占30.7%，50～60岁占20.4%，60～70岁占12.2%。胆囊结石是最常见的慢性胆囊炎危险因素，慢性结石性胆囊炎占所有慢性胆囊炎的90%～95%;慢性非结石性胆囊炎则不常见，占所有慢性胆囊炎的4.5%～13%。3主要病因和病发机制3.1慢性结石性胆囊炎的病因和病发机制(1)胆囊结石:结石致使反复的胆囊管阻塞，并造成胆囊黏膜损伤，出现反复的胆囊壁炎性反应、瘢痕构成和胆囊功能障碍。对老年慢性胆囊炎患者的研究显示，炎性反应严重程度与结石最大径呈正相干，而与结石数量和年龄呈负相干，孤立的大结石是慢性胆囊炎的高风险预测因素。(2)细菌感染:正常胆汁应该是无菌的，当胆囊或胆管出现结石嵌顿、阻塞，则可能致使肠道细菌逆行感染。研究显示，非胆囊手术者、急性和慢性胆囊炎患者的胆汁培养阳性率分别为16%、72%和44%，而伴随黄疸的患者，在胆汁中发现细菌的比例可高达90%，这提示不完全性胆管阻塞是细菌感染的重要危险因素。慢性胆囊炎的病原菌主要来源于肠道细菌的逆行感染，致病菌的种类与肠道细菌基本一致，以革兰阴性菌为主，占74.4%，主要包括大肠埃希菌(23.9%)、不动杆菌(32.7%)、奇特变形杆菌(19.3%)等。近年来的研究提示，lori染可能与慢性胆囊炎的产生有关。3.2慢性非结石性胆囊炎的病因和病发机制(1)胆囊动力学异常:胆汁淤积是慢性非结石性胆囊炎的重要病因，在无结石存在的患者中，如果发现胆囊收缩素刺激闪烁显像(cholecystokinin－stimulatedscintigraphy，CCK－HIDA)的胆囊喷射指数下降(＜35%)，则高度提示慢性非结石性胆囊炎。但是该检查方法在国内展开甚少。(2)胆囊缺血:常见缘由是重症疾病，如败血症、休克、严重创伤、烧伤，使用缩血管升压药，和大型非胆道手术等，这些都可能造成胆囊黏膜缺血和局部炎性反应、坏死。(3)其他:病毒、寄生虫感染是少数胆囊炎的病因之一。饮食因素也参与慢性非结石性胆囊炎的产生，如长时间饥饿、暴饮暴食、营养多余等。4诊断与评估4.1临床表现(1)腹痛:是大多数慢性胆囊炎最常见的症状，发生率为84%。腹痛的产生常与高脂、高蛋白饮食有关、患者常表现出发作性的胆绞痛，多位于右上腹，或出现钝痛，可放射至背部，延续数小时后减缓。(2)消化不良:是慢性胆囊炎的常见表现，占56%，又称胆源性消化不良，表现为嗳气、饱胀、腹胀、恶心等消化不良症状。(3)体格检查:约34%的慢性胆囊炎患者体格检查可检出右上腹压痛，但大多数患者可无任何阳性体征。(4)常见并发症:当出现慢性胆囊炎急性发作、胆源性胰腺炎时，可观察到急性胆囊炎和急性胰腺炎相应的症状和体征;Mirizzi综合征的表现与胆总管结石类似，无特异性;胆石性肠梗阻则以肠梗阻表现为主。(5)无症状胆囊结石:随着超声技术的广泛运用，胆囊结石常可在常规健康体检中被偶然发现，患者既无明显症状又无阳性体征，但在未来可有部份患者出现症状。4.2影象学诊断4.2.1超声检查

超声检查是诊断慢性胆囊炎最经常使用、最有价值的检查，可以显示出胆囊壁增厚、纤维化，和胆囊中的结石。1篇包括30项研究的Meta分析显示，胆囊超声的敏感度为97%，特异度为95%，准确度为96%，阳性预测值为95%。慢性胆囊炎的超声特点主要是胆囊壁增厚(≥3mm)、粗糙;如合并胆囊结石，则出现胆囊内强回声及后方声影，若胆囊内出现层状散布的点状低回声，后方无声影时，则常是胆囊内胆汁淤积物的影象。诊断时还需要注意将胆固醇结晶与瘜肉相鉴别，若超声检查时表现为胆囊内不随体位移动的固定强回声且后方不伴声影，多诊断为胆囊息肉样病变。4.2.2CT

CT的敏感度为79%，特异度为99%，准确度为89%。CT能良好地显示胆囊壁增厚及可能的结石，并能评估胆囊的营养不良性钙化，且有助于排除其他需要鉴别的疾病。4.2.3磁共振成像(MRI)

在评估胆囊壁纤维化、胆囊壁缺血、胆囊周围肝组织水肿、胆囊周围脂肪堆积等方面，MRI均优于CT，主要用于鉴别急性和慢性胆囊炎。另外磁共振胰胆管造影(MRCP)可发现超声和CT不容易检出的胆囊和胆总管的小结石。4.2.4肝胆管CCK－HIDA

CCK－HIDA是评估胆囊排空的首选影象学检查，可鉴别是不是存在胆囊排空障碍。对怀疑慢性非结石性胆囊炎者，可用CCK－HIDA评估胆囊动力学改变，阳性表现为胆汁充盈缓慢、喷射指数下降(普通人群喷射指数为70%，＜35%即为低喷射指数)，且对注射胆囊收缩素低反应。在胆囊切除术后，大部分胆囊动力学障碍的患者症状减缓。但国内缺少相干研究结果。4.3诊断要点(1)反复发作性的右上腹痛，可向右肩胛下区放射。腹痛产生可与高脂、高蛋白饮食有关。(2)可伴消化不良症状，体格检查可有或无右上腹压痛。(3)超声等影象学检查发现胆囊结石，和(或)CCK－HIDA评估为胆囊低喷射指数(＜35%)。(4)须与急性胆囊炎、功能性消化不良、消化性溃疡、肝脓肿、急性心肌梗死等可能出现右上腹痛的疾病相鉴别。5医治

对无症状慢性胆囊炎、胆囊结石患者而言，医治原则是饮食调剂，有症状时可利胆对症医治，继续视察等。对某些高风险患者可采取预防性胆囊切除。5.1.1饮食调剂

胆囊结石及慢性结石性胆囊炎的病发与饮食及肥胖有关。应建议规律、低脂、低热量膳食，并提倡定量、定时的规律饮食方式。5.1.2利胆医治(1)熊去氧胆酸是一种亲水的2羟胆汁酸，具有扩容胆汁酸池、增进胆汁分泌、调理免疫、细胞保护等作用机制。对胆石症患者，使用熊去氧胆酸有助于下降胆源性疼痛的产生风险，避免急性胆囊炎的产生，改良胆囊平滑肌收缩性和炎性浸润。(2)阿嗪米特可增进胆汁合成和分泌，同时提高胰酶的活性，增进吸收碳水化合物、脂肪和蛋白质。临床可供运用的复方阿嗪米特肠溶片，其成份中的胰酶、纤维素酶具有增进消化的作用，而二甲硅油可增进胃内气体排出，改良腹胀等不适症状。因此，复方阿嗪米特肠溶片在利胆的同时还有助于改良消化不良等症状。(3)茴三硫具有促胆汁分泌和轻度的促胆道动力作用。5.1.3预防性胆囊切除(1)易患胆囊癌的高危人群;

(2)器官移植后免疫抑制的患者;

(3)体质量迅速下落的患者;

(4)“瓷化”胆囊致使胆囊癌风险增加者。

5.2有症状的慢性胆囊炎、胆囊结石医治

医治以控制症状、消除炎性反应为主。5.2.1解痉止痛

用于慢性胆囊炎急性发作时的胆绞痛。可用硝酸甘油酯0.6mg舌下含服，1次/3～4h，或阿托品0.5mg肌内注射，1次/4h，可同时用异丙嗪25mg肌内注射;镇痛剂哌替啶50～mg肌内注射，与解痉剂适用可增强镇痛效果(因可能促使Oddi括约肌痉挛进而增加胆管内压力，故一般禁用吗啡)。需要注意的是，这些药物其实不改变疾病转归，且可能掩盖病情，因此一旦无效或疼痛复发，应及时停药。5.2.2减缓胆源性消化不良症状

慢性胆囊炎中普遍存在炎性刺激和胆囊壁慢性纤维化等改变，容易致使患者出现消化不良症状。对有明确胆囊结石的消化不良患者，10%～33%的症状可在胆囊切除术后得到减缓。但由于胆源性消化不良还具有胆囊外消化系统功能紊乱的病发机制(可能与胆道动力学及Oddi括约肌张力有关)，因此需要在消化不良出现的初期，运用复方阿嗪米特或其他胰酶等有助于改良胆源性消化不良症状的药物，以提高消化道内胰酶的浓度，增强消化能力，改良腹胀症状和营养水平。5.2.3抗感染医治

根据慢性胆囊炎患者胆汁培养结果、患者感染严重程度、抗生素耐药性和抗菌谱，和患者的基础疾病，特别是对肝肾功能有伤害等情况，在慢性胆囊炎胆道感染的医治中公道运用抗生素具有重要意义。年度原卫生部全国细菌耐药监测报告显示，胆汁中革兰阴性菌对第三代、第四代头孢菌素和氟喹诺酮药物的耐药率高达56.6%～94.1%。因此对慢性胆囊炎、胆囊结石伴急性发作者，应推荐使用哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦医治，同时针对厌氧菌使用甲硝唑类也具有较好效果。而相比于急性胆囊炎发作，慢性胆囊炎患者可以待胆汁培养及细菌药物敏感实验结果完善以后，再选择使用抗生素，避免因盲目运用而产生耐药性。5.3外科医治在慢性胆囊炎和胆囊结石医治中的地位

慢性胆囊炎和胆囊结石一般首选内科医治，但在内科医治的基础上，如果出现以下症状和表现，则需斟酌外科医治:(1)疼痛无减缓或反复发作，影响生活和工作者;(2)胆囊壁逐步增厚达4mm及以上;(3)胆囊结石逐年增多和增大，合并胆囊功能消退或障碍;(4)胆囊壁呈陶瓷样改变。5.4常见并发症与处理原则

慢性胆囊炎急性发作，或出现并发症如急性腹膜炎、急性胆囊穿孔、重症急性胰腺炎等急腹症时，应及时请外科医师会诊及处理。如暂时不适合手术医治或有手术忌讳证时，可斟酌超声或CT引导下胆囊穿刺引流术或经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)。5.4.1急性胆囊炎伴急性腹膜炎

急性胆囊炎发作时，会致使胆囊内胆汁淤积并合并感染，临床上会出现腹痛、发热，腹部检查可发现腹膜炎症状;如果感染未能及时控制，胆囊壁会出现坏疽，终究可致使胆囊穿孔，临床上可出现感染性休克症状，危及生命。外科医治原则上采取胆囊切除术，如果炎性反应较初期或局限，可斟酌采取腹腔镜下胆囊切除术;如果炎性反应时间较长，胆囊周围粘连严重或已出现胆囊穿孔，则需剖腹行胆囊切除或胆囊造瘘术。无结石性胆囊炎也常因血运障碍而出现急性胆囊炎发作，且常出现胆囊壁坏疽，亦需行手术切除医治。5.4.2胆源性胰腺炎

胆石症(包括胆道微结石)、高三酰甘油血症、乙醇是急性胰腺炎的3种常见病因，胆源性胰腺炎仍是我国急性胰腺炎的主要原因。针对急性胆源性胰腺炎患者的医治，除常规禁食、抑制胰酶分泌、解痉镇痛和补液支持医治以外，内科还需要根据血培养和胆汁培养+药物敏感实验结果选择适当的抗菌药物医治，具体可参见《中国急性胰腺炎诊治指南》。对急性胆源性胰腺炎伴胆总管阻塞、胆管炎的患者，宜行ERCP、经皮穿刺肝胆管引流术或手术医治。5.4.3Mirizzi综合征

其构成的解剖因素是胆囊管与肝总管伴行太长或胆囊管与肝总管会合位置过低，邻近胆囊壶腹(Hartmann袋)的结石引发肝总管或胆总管不同程度阻塞，反复的炎性反应发作更致使胆囊肝总管瘘管，胆囊管消失，结石部份或全部梗塞肝总管。临床特点是反复发作的胆囊炎及胆管炎，明显的阻塞性黄疸。影象学检查可见胆囊颈部的巨大非活动性结石，超声表现为胆囊萎缩、“三管征”或ERCP、MRCP上见到胆囊管太长或胆囊管与肝总管并行。Mirizzi综合征占胆囊切除术患者的0.3%～3.0%，其会增加胆囊切除术中胆管损伤的风险(高达22.2%)。对于此类患者，不提倡腹腔镜胆囊切除，建议开腹手术。5.4.4结石性肠梗阻

占所有小肠阻塞的1%，是在胆囊损伤与肠道间构成瘘管(以胆囊十二指肠瘘最为常见，占68%)，因结石通过瘘管进入肠道而至，多于狭窄的回盲部造成机械阻塞。轻者常表现为不完全性阻塞。除非结石明显钙化，否则腹部X线检查难以发现，但CT可见胆囊内积气、胆囊缩小、阻塞部位结石。医治以外科干预消除阻塞为主。5.4.5中药、针灸医治

传统中药在胆囊炎医治方面有悠久的历史，可根据患者临床表现选择利胆中药。针灸医治经常使用穴位有胆俞、胆囊、阳陵泉、期门、足三里等。6预后

慢性胆囊炎、胆囊结石患者一般预后良好，但一旦出现症状，或症状反复发作者，特别是对胆绞痛患者，需要积极处理，必要时行外科手术。胆囊癌的产生与慢性结石性胆囊炎有关，65%～90%的胆囊癌患者有胆囊结石，但唯一1%～3%的胆囊结石患者发展为胆囊癌。研究证实，胆囊上皮化生与微结石的关系更加密切，这些患者藏匿病发或长时间处于症状轻微状态，如果超声发现胆囊壁显著增厚，需加以重视并及时请外科会诊。参与讨论的消化内外科、放射科专家(按姓氏汉语拼音排序):白文元郝建宇胡品津姜泊刘玉兰吕宾吕农华缪飞钱家鸣王建承许建明游苏宁袁耀宗张军张澍田周丽雅邹多武

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