胃肠胰神经内分泌肿瘤的影像学研究进展



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胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreaticneuroendocrineneoplasms,GEP-NENs)起源于胃肠道及胰腺的肽能神经元和神经内分泌细胞,是一种少见的恶性肿瘤,表达或不表达神经内分泌标志物和产生多肽激素,临床表现常呈多样性,过去曾被称作类癌。近年来流行病学数据显示,GEP-NENs的发病率明显上升,据统计GEP-NENs发病率约为每年每10万人中有3例发病,这与疾病检查手段不断丰富和对疾病认识不断更新有关。GEP-NENs中以胰腺发病率最高,其次为阑尾、直肠、小肠、胃、食管和胆囊。

临床表现及分类

年WHO根据病变有丝分裂计数、Ki-67标记指数以及是否存在坏死,将GEP-NENs分为G1、G2及G3。同时,通过TNM分期对肿瘤累及范围和对周围血管的侵袭性进行补充。

依据GEP-NENs是否具有内分泌相关症状,将其分为功能性和非功能性GEP-NENs。非功能性GEP-NENs约占82%~85%,临床上并不表现出特定的症状,初诊原因通常是肿瘤压迫、转移或侵犯邻近组织脏器而出现临床症状;功能性GEP-NENs约占15%~18%,最常见的为胰岛素瘤及胃泌素瘤,通常分别以低血糖、消化性溃疡、腹泻等临床症状就诊,因而初诊时病灶较小。嗜铬粒蛋白A(chromograninA,CgA)在正常神经内分泌细胞和GEP-NENs的神经内分泌细胞分泌颗粒中表达,在诊断GEP-NENs中具有较高的敏感度(约为94%)。由于约80%的GEP-NENs为非功能性,这使得GEP-NENs的诊断更加困难,因此,术前诊断、分级、分类非常重要。GEP-NENs的转移和侵袭能力取决于其病理亚型和特征,如分化程度、ki67指数、有丝分裂率及是否存在坏死。

影像学检查概述及进展

GEP-NENs具有较高的异质性,使其临床表现及预后差异较大。影像学检查能够整体观察肿瘤解剖、邻近侵犯范围及远处转移情况,对GEP-NENs的诊治及预后评估具有重要作用,因此,熟悉GEP-NENs的影像学研究进展能够为GEP-NENs的诊疗及预后评估提供重要依据。目前GEP-NENs的主要影像学检查方法包括MSCT、MRI、生长抑素受体显像(somatostatin-receptorscintigraphy,SSRS)、正电子发射型计算机断层显像-CT(positronemissiontomography-CT,PET-CT)和超声检查(ultrasound,US)。

1.MSCT

由于MSCT扫描速度快,组织对比度良好,是GEP-NENs首选的检查方法,可明确病灶的位置、范围及对周围组织和脏器的侵犯及远处转移情况,对肿瘤分期和确定诊疗计划具有重要作用。GEP-NENs及其转移灶通常表现为富血供,静脉团注对比剂后,肿瘤通常于动脉晚期呈明显强化,但也有部分病灶呈低血供转移,在静脉期显示清晰。一般来说,通过增强CT检查大多数十二指肠-胰腺病变可被检出,然而小的胰岛素瘤和十二指肠胃泌素瘤常难以在CT上被发现。最近有研究证实,动脉期强化程度与肿瘤的分级呈负相关,在低分化的肿瘤中强化程度较低。

近来相关研究提示胃肠道神经内分泌肿瘤的CT表现为肿瘤体积较大(4.0cm)、透壁生长浸润、肿瘤同时累及腔内和腔外、囊性改变或坏死、溃疡、肠系膜脂肪浸润、淋巴结增大等征象时,提示病变恶性程度更高。另有学者研究了CT表现与胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrineneuroendocrineneoplasms,pNENs)的肿瘤特征与遗传信息之间的关系,结果提示以下CT特征与端粒选择性延长(alternativelengtheningoftelomeres,ALT)的表型显著相关:肿瘤分叶状或不规则、肿瘤坏死、血管浸润、胰管扩张、肝转移;而胰管扩张、肝转移、肿瘤直径≥3cm是ALT表型的强预测因子。ALT阳性pNENs患者的5年无病生存和10年疾病特异性生存期较ALT阴性者更短。上述结果表明CT征象可提示GEP-NENs的恶性程度与预测预后,但CT对于淋巴结转移检测的敏感度较低,仅为60%~70%,这有待于其他检查方式的补充。CT对于检测原发性小肠肿瘤也很有挑战性:CT能有效地检测到淋巴结和远处转移,但有研究显示在多达30%的病例中,CT无法发现原发病灶。但由于肿瘤常伴有明显的周围组织纤维化(纤溶性反应),在CT检查中发现局部纤维化和肠系膜回缩征象,可能是原发肿瘤定位的间接标志或有力提示。如果小肠原发肿瘤未被发现,最终可考虑使用胶囊内镜进行补充检查,但此方法尚未进行常规应用,因为功能成像在大多数情况下都能有效地检测原发肿瘤。如果使用胶囊内窥镜,必须仔细考虑小肠梗阻的潜在手术风险。

双能CT(dual-energy


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