肿瘤标志物的详解

近年来，肿瘤发病率不断上升，其主要原因是患者在就诊时，往往已经错过治疗最佳时期，治疗肿瘤的关键是早发现、早治疗、早预防，因此，每年定期体检就显得尤为重要。无论是参加肿瘤预防体检，还是做早期的筛查诊断，以及在中后期的治疗过程中，“肿瘤标志物”检查总是一直伴随着我们，是不是每次检验报告上一堆字母完全看不懂，但又特别想知道它们代表着什么，以及对于你的健康它们意味着什么呢?所以，下面这些知识你一定要了解

本文来源：e药环球

可惜，现实总是没有理想的那么美好。现在人们虽然已经发现了很多种肿瘤标志物，但并不是所有的癌症都有标志物，也不是所有的肿瘤标志物升高都是癌症引起的，有一些非癌症的情况也会导致某些肿瘤标志物升高。

这就比较尴尬了，既然肿瘤标志物这么不靠谱，那我们还要它干嘛？别急，只要正确使用，肿瘤标志物还是有用武之地的。

什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放，或机体对肿瘤细胞发生反应升高的一类物质，成分主要包括蛋白质类和糖类，医学上称为肿瘤标志物，英文名称是TumorMarker，通常简称TM。这样说你可能更容易理解：它们就是人体的一些指数，当这些指数超出正常范围时，可能与肿瘤相关。

TM存在于细胞、组织、血液或体液中，可通过生物化学、免疫学等方法进行检测。目前在临床中，TM主要用于肿瘤患者的辅助诊断、预后判断、疗效观察、监测肿瘤有无复发、指导后续治疗等。

肿瘤标志物有什么作用？

刚才说了，并不是所有的癌症都有标志物，也不是所有的肿瘤标志物升高都是癌症引起的，所以不能光凭肿瘤标志物来诊断癌症。但是，如果与医生的问诊、检查，以及超声、CT、磁共振等其他检查手段结合起来，那么肿瘤标志物对于癌症的诊断还是有一定的参考作用。

肿瘤标志物最常用的地方是观察癌症对治疗的反应。如果标志物水平下降，这说明治疗起效了；如果水平上升，那么癌症可能还在生长，说明治疗效果不好。

在有一些癌症中，肿瘤标志物还可用于观察治疗后复发。

但肿瘤标志物的这些应用也都需要与医生的问诊、检查，以及超声、CT、磁共振等检查相结合。

肿瘤标志物可以用于筛查癌症吗？

癌症筛查是指在没有症状的人中广泛检查，以发现癌症，就像过筛子一样。筛查的目的是在癌症还没有长大和转移之前，尽早发现癌症，因为这时癌症的治疗效果最好。

可惜，肿瘤标志物并不是肿瘤的专利，有时没有癌症，肿瘤标志物也会升高，所以用肿瘤标志物来诊断肿瘤，会有很多误报，就是把不是肿瘤的情况当成肿瘤。这会导致患者的担心，并随之带来不必要的昂贵检测费用。

另外，肿瘤标志物并不一定都会在所有癌症的早期升高，有些癌症甚至没有已知的肿瘤标志物。

例如，癌胚抗原（CEA）是用于结肠癌的肿瘤标志物，但只有70-80％的结肠癌产生CEA。这意味着20-30％的结肠癌患者不会有CEA水平升高。并且，只有25％的早期结肠癌有CEA升高。因此，CEA并不能总是帮助在治愈率最高的早期发现结肠癌。

目前，肿瘤标志物用于癌症筛查的主要是甲胎蛋白（AFP）和前列腺特异抗原（PSA），它们分别用于肝癌和前列腺癌高风险人群的筛查。当然，筛查只是初步的检查，还要结合医生进一步的问诊和检查才能得出准确的诊断。

各种肿瘤标志物详解

下面列出了最常用的肿瘤标志物、可以发现的癌症，以及可以导致它们升高的非癌症健康问题。

如果列出了半衰期，那么在检查时要考虑到这个因素。例如，PSA半衰期为2-3天，因此如果在手术切除前列腺后第二天检查，则仍然会升高。如果一周后检查，就能够反映治疗效果了：如果没有前列腺细胞，结果应为零，或非常接近零。

CEA（癌胚抗原）

CEA是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白，在胎儿3-6个月的血清中也可以检测到，所以称作癌胚抗原。研究显示，原发性结肠癌患者出现CEA增高的比例达45%-80%。除原发性结肠癌以外，胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率也很高，一般在50%-70%。

除了上述癌症，其实部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人的CEA也会升高。不过，这类升高远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/ml。此外，吸烟者人群CEA普遍高于非吸烟人群，吸烟者中约有39%的人CEA5ng/ml，约在5.5ng/ml左右。尽管良性疾病CEA也会升高，但是CEA升高一定要被重视。CEA高于正常值，又无明显的消化道疾病、无吸烟史时，一定要提高警惕，做CT、B超、肠镜、胃镜等检查，以明确诊断。因此，如果在体检中发现CEA增高，医生一般都会建议去专科做进一步检查。

与检测结果升高相关的癌症：结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、甲状腺癌、头颈癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤

检测结果升高的非癌症原因：吸烟、胰腺炎、肝炎、炎性肠病、消化性溃疡、甲状腺功能减退、肝硬化、慢性阻塞性肺疾病、胆道梗阻

AFP（甲胎蛋白）（以下除非另有说明，均为血液检测）

最早发现的肿瘤标志物AFP是一种非常常见的肿瘤标志物，可以检测出80%以上的肝癌及大部分的生殖器肿瘤，如卵巢癌、睾丸恶性肿瘤。AFP是人体胎儿期血液中出现的一种特殊蛋白质。它在胎儿的肝细胞内合成，而到了成人期，肝细胞就会失去这种合成能力。因此AFP在成人血清中含量极微，但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP升高，所以临床上常常借助AFP的检查作为原发性肝细胞癌的辅助诊断。肝癌病人血中的AFP比正常人明显升高10倍至数万倍，所以如果AFP检查结果大于ng/ml，确实要引起警惕。不过，AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期或者肝硬化患者的AFP都会增高，不过这类升高一般不超过ng/ml。普通肝炎AFP增高的时期不长，随着转氨酶恢复正常，AFP也会逐渐减少到正常水平。除了肝炎、肝硬化，先天性总胆管闭锁、开放性骨脊裂的胎儿、生殖腺胚胎性肿瘤等疾病的患者，其AFP指标也会有所增高。怀孕也会使AFP指标升高，正常孕妇在妊娠3-5个月时AFP会达最高峰，但一般不超过ng/ml。

与检测结果升高相关的癌症：卵巢和睾丸的生殖细胞肿瘤（非精原细胞瘤，特别是胚胎性癌和卵黄囊瘤、睾丸癌）、原发性肝癌（肝细胞癌）

检测结果升高的非癌症原因：怀孕（分娩后恢复正常）、肝病（肝炎、肝硬化、中毒性肝损伤）、炎性肠病

本周氏蛋白（尿液检测）或单克隆免疫球蛋白（血液检测）

与检测结果升高相关的癌症：多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病

检测结果升高的非癌症原因：淀粉样变

B2M（β-2微球蛋白）

与检测结果升高相关的癌症：多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和一些淋巴瘤（包括华氏巨球蛋白血症）

检测结果升高的非癌症原因：肾病、肝炎

BTA（膀胱肿瘤抗原）（尿液检测）

与检测结果升高相关的癌症：膀胱癌、肾脏或输尿管的肿瘤

检测结果升高的非癌症原因：创伤性手术，或膀胱、泌尿道感染

CA15-3（糖类抗原15-3）

CA15-3可用于乳腺癌患者的诊断，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。

CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发转移诊断有重要价值。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于U/ml时，可认为有转移性病变。此外，CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。据分析研究，乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性，尤其是有远处转移灶者，其CA15-3表达水平及阳性率均显着增加，所以，CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用，如其血清水平持续升高，则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

与检测结果升高相关的癌症：乳腺癌（乳腺癌早期通常不升高）、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、膀胱癌、胃肠道肿瘤

检测结果升高的非癌症原因：肝病（肝硬化、肝炎）、狼疮、结节病、结核病、非癌性乳腺病变

CA19-9（糖类抗原19-9）

CA19-9在胰腺癌、胆囊癌患者中会发生明显升高，可作为其诊断和鉴别指标，肝癌、胃癌、食管癌、部分胆管癌的患者亦可见增高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化、胃部不适、胃炎、风湿病等，但一般升高在正常值的2倍以下。临床上有许多这样的患者，看到CA19-9升高就很害怕，其实大可不必，一定要看升高的程度和机体在检测时的状态，结合临床、CT、B超等检查结果再做诊断。

与检测结果升高相关的癌症：胰腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和胆管癌

检测结果升高的非癌症原因：胰腺炎、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胆管炎症或阻塞、甲状腺疾病、风湿性关节炎

CA（糖类抗原）

CA不仅是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA的水平也会升高。

CA对于女性尤为重要，在卵巢肿瘤的诊断、治疗、监测、判断愈后等方面作用显著，是卵巢肿瘤诊治过程中不可缺少的指标，同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。研究证实，卵巢癌病人的血清CA水平会明显升高，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。

非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，CA虽有不同程度升高，但阳性率较低。此外在早期妊娠的头3个月内，CA也有升高的可能。

与检测结果升高相关的癌症：卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肝癌、肺癌

检测结果升高的非癌症原因：怀孕、月经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、子宫肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、腹膜炎、胸腔积液、手术后或腹腔穿刺术后

CA27.29（糖类抗原27.29）

CA是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断，与CA19-9、CA50相比，新一代的CA在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。

糖链抗原CA是消化系统尤其是胰腺癌、结直肠癌的肿瘤标志物。胰腺癌、结直肠癌患者该指标明显升高。它的Cutoff值一般在20KU/L，恶性肿瘤时检出率可达60--85%,且含量较高。另外，某些胃癌患者该指标也会升高。

与检测结果升高相关的癌症：乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌

检测结果升高的非癌症原因：卵巢囊肿、肝肾疾病、非癌性（良性）乳房问题

降钙素

与检测结果升高相关的癌症：甲状腺髓样癌

检测结果升高的非癌症原因：慢性肾功能不全、长期使用质子泵抑制剂（用于减少胃酸的药物）

嗜铬粒蛋白A

与检测结果升高相关的癌症：神经内分泌肿瘤、类癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌

检测结果升高的非癌症原因：使用质子泵抑制剂（用于减少胃酸的药物）

细胞角蛋白片段21-1（血液检测）

细胞角蛋白(CYFRA21-1)是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度30ng/ml，原发性支气管肺癌的可能性非常高。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%～85%。CYFRA21-1的血清浓度水平高低与肿瘤临床分期正相关，也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。CYFRA21-1的血清高浓度水平提示疾病处于进展期和预后不良。质量成功的标志是CYFRA21-1的血清浓度迅速下降，反之则表示病灶未完全清除。血清水平下降后又升高，则提示疾病复发。但是，CYFRA21-1阴性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1对各型肺癌诊断的敏感性依次为：鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌。

另外，CYFRA21-1对其他肿瘤,如侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、宫颈、消化道肿瘤均有一定的阳性率。

与检测结果升高相关的癌症：肺癌、泌尿系统肿瘤、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤

检测结果升高的非癌症原因：肺部疾病

HCG（人绒毛膜促性腺激素）或β-HCG、B-HCG

与检测结果升高相关的癌症：生殖细胞肿瘤、睾丸癌、妊娠滋养细胞肿瘤

检测结果升高的非癌症原因：怀孕、大麻使用、性腺机能减退（睾丸衰竭）、肝硬化、炎性肠病、十二指肠溃疡

5-HIAA（5羟吲哚乙酸）（24小时尿液收集）

与检测结果升高相关的癌症：类癌

检测结果升高的非癌症原因：乳糜泻或热带性口炎性腹泻、肠源性脂肪代谢障碍；饮食：核桃、美洲山核桃、香蕉、鳄梨、茄子、菠萝、李子、西红柿；药物：对乙酰氨基酚、阿司匹林、愈创甘油醚

LDH（乳酸脱氢酶）

与检测结果升高相关的癌症：淋巴瘤、黑色素瘤、急性白血病、精原细胞瘤（生殖细胞肿瘤）

检测结果升高的非癌症原因：肝炎、心肌梗死、中风、贫血（恶性贫血和地中海贫血）、肌营养不良、某些药物（致幻剂、阿司匹林、麻醉剂、酒精）、肌肉损伤

NSE（神经元特异性烯醇化酶）

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是小细胞肺癌(SCLC)中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。

正常参考值：血清15ug/L。①被认为是检测小细胞肺癌的首选标志物，60%-80%的小细胞肺癌患者NSE升高，在缓解期，80%-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4~12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。

与检测结果升高相关的癌症：小细胞肺癌、神经母细胞瘤

检测结果升高的非癌症原因：质子泵抑制剂治疗、溶血性贫血、肝衰竭、终末期肾衰竭、脑损伤、癫痫发作、中风

NMP22（核基质蛋白22）（尿液检测）

与检测结果升高相关的癌症：膀胱癌

检测结果升高的非癌症原因：BPH（良性前列腺肥大）、前列腺炎

PAP（前列腺酸性磷酸酶）

与检测结果升高相关的癌症：转移性前列腺癌、骨髓瘤、肺癌、骨肉瘤

检测结果升高的非癌症原因：前列腺炎、戈谢病、骨质疏松症、肝硬化、甲状旁腺功能亢进、前列腺肥大

PSA（前列腺特异性抗原）

与检测结果升高相关的癌症：前列腺癌

检测结果升高的非癌症原因：BPH（良性前列腺肥大）、结节性前列腺增生、前列腺炎、前列腺创伤/炎症、射精

TG（甲状腺球蛋白）

与检测结果升高相关的癌症：甲状腺癌

检测结果升高的非癌症原因：一些良性甲状腺疾病

尿儿茶酚胺：VMA（香草苦杏仁酸）（24小时尿液收集；VMA是一种儿茶酚胺代谢物）

与检测结果升高相关的癌症：神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、神经节细胞瘤、横纹肌肉瘤、原始神经外胚层肿瘤

检测结果升高的非癌症原因：膳食摄入量（香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力）、药物（四环素、甲基多巴、单胺氧化酶抑制剂）

HVA（高香草酸）（24小时尿液收集；HVA是一种儿茶酚胺代谢物）

与检测结果升高相关的癌症：神经母细胞瘤

检测结果升高的非癌症原因：与VMA相同，另外：精神病、抑郁症、多巴胺（一种药物）

哪些因素会影响肿瘤标志物(TM)的浓度?

肿瘤标志物的浓度是否在正常范围内，是分析患者是否需要做进一步检查或作为诊疗的依据。影响肿瘤标志物浓度的主要因素，一般包括肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平，还有标志物合成与释放速度。

另外，有些类型肿瘤以及非分泌型肿瘤虽可表达肿瘤标志物，但不会释放到人体体液中，所以这类肿瘤虽然存在，但并不会产生肿瘤标志物浓度的升高。如果肿瘤血液供应较差，则到达外周血中的标志物可能会较少。如大量肿瘤细胞崩解，可使TM浓度增加，使TM浓度与肿瘤大小可能明显不成比例。如果机体出现代谢障碍，某些TM浓度将不成比例的升高。

肿瘤标志物(TM)异常一定是癌症吗?

首先，答案是否定的。肿瘤标志物目前主要用于肿瘤的辅助诊断，不能仅凭肿瘤标志物检验结果进行确诊。同时，也不提倡普查，主要用于高危人群的预防筛查。

肿瘤标志物与肿瘤并不是一一对应的关系，临床上要求的理想的肿瘤标志物，应对肿瘤的检出敏感性和特异性达到%，然而迄今为止，还未发现具有%灵敏度和%特异性的肿瘤标志物。一些其他因素也容易导致肿瘤标志物升高，例如病毒性肝炎、肝硬化可致AFP升高;吸烟可致CEA升高;良性前列腺增生、前列腺炎可致PSA升高;急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA19-9升高;月经期，心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA升高。

此外，肿瘤的发生和发展非常复杂，且具有明显的个体差异，不同患者肿瘤标志物的水平会有差异，不能仅凭是否超过参考范围而进行诊断。目前肿瘤标志物在临床上主要用于肿瘤的筛查和肿瘤患者的复查、肿瘤发展程度及预后的判断、肿瘤治疗效果观察和评价等。肿瘤的诊断需结合患者的病史、临床表现、化验检查和(或)影像学检查等，综合判断后才可初步诊断，而确诊往往需要组织病理学检查。所以肿瘤标志物的检验结果并不能够确诊癌症，拿到显示肿瘤标志物升高的化验单也不用太过紧张，谨遵医嘱进行进一步排查。

哪类人需要做防癌检查?

癌症可以通过防癌筛查早期发现，但不同年龄段的人要有针对性地进行筛查。

20岁后的防癌体检。对于女性来说，有性生活后就要每年做一次宫颈细胞学检查，筛查宫颈癌。这是目前最有效、最简便易行的早期发现宫颈癌的办法。

30岁后的防癌体检。女性要特别注意乳腺检查。月经第9—11天应该自检，绝经或更年期女性最好每月固定一天进行自检。

40岁后的防癌体检。约15%的肺癌病人早期没有症状。40岁以后的中年人，尤其是吸烟的人，应每年做一次胸部X线或CT筛查，对早期发现肺癌有积极意义。此外，还应对胃癌进行筛查，包括胃蛋白酶检查、幽门螺杆菌检查、胃肠X线检查等。40岁以上的女性应每年做一次乳房体检，每1—2年做一次乳腺X线摄片，每年做一次宫颈涂片检查，每3年做一次妇科检查。40岁以上男性和女性每年都应做一次肛门指检。乙型肝炎病毒携带者应定期检查血清甲胎蛋白。酗酒的人应定期检查口咽部。

50岁后的防癌体检。有结、直肠息肉，结肠癌家族史，腹泻、便秘、便血史的人最好做肠镜，筛查结肠病变，不适合做肠镜的人可改用CT检查。男性还应在体检中增加一项前列腺特异抗原检查，以便及早发现前列腺癌。

随着年龄的增长，患癌的机会也会增加癌症早期是没有明显症状的，但往往后果很严重。因此，定期体检尤为重要，在其对身体健康还未造成损害时进行治疗，出现癌症的概率会减少很多。

参考资料：

[1]PatientGuidetoTumorMarkers.RetrievedDec10,,from

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