精准治疗No6肝胆肿瘤基因检测

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肝胆肿瘤包括肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）、肝内胆管细胞癌（intrahepaticcholangiocarcinoma，ICC）、混合癌（HCC-ICC）在内的原发性肝癌（primarylivercancer，PLC）及胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)、胆囊癌(gallbladdercancer,GBC)等原发于胆系的恶性肿瘤。

国家癌症中心数据显示：原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康；全国胆囊及肝外胆管癌年新发病例例，发病率达3.9/10万，胆囊癌5年总体生存率仅为5%，胆管癌全球5年总体生存率低至10%。

分子生物学诊断技术已广泛应用于肝胆肿瘤的临床诊断、疗效评估、预后判断等各个方面。国内外已相继出台多个共识及指南，以推动分子生物学技术在临床中的应用。

目前发现诸多与肝胆肿瘤相关的分子靶点，这些靶点的药物研究为肝胆肿瘤患者的生存和预后带来希望。

◎肝癌对化疗和放疗不敏感，治疗方法早期以手术为主；中期及进展期以介入为主；晚期则以系统治疗为主。肝癌的系统治疗包括一线治疗和疾病进展后的二线治疗，包括靶向治疗、化疗和免疫治疗。免疫检查点抑制剂单药及联合治疗的研究在肝癌领域尤为活跃。

◎胆管癌具有较高的恶性程度和较低的手术切除率，治疗主要为全身化疗。新兴的分子靶向治疗如ivosidenib、pemigatinib和免疫治疗可显著改善胆管癌患者的生存和预后。

◎胆囊癌的治疗首选手术治疗，对于已失去手术机会的晚期胆囊癌患者，目前采用姑息治疗，一线仍以化疗为主。生物标志物的发现及个体化靶向治疗今后会在GBC的治疗中发挥越来越重要的作用，分子靶向药物可能为GBC的治疗提供新的手段。

通过基因检测选择肝胆肿瘤相关靶向和免疫治疗药物，可使特定亚型的患者生存显著延长。

肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识指出：

◎肝癌靶向药物和免疫药物的实用性分子检测靶点研究多处于临床前的研发与验证中，但可结合临床实际情况或临床试验，对患者进行RAS、MET、HRD、VEGFA等基因检测；

◎胆管癌及胆囊癌目前尚无获批的靶向药物及免疫药物，临床中可结合实际情况或临床试验检测FGFR、HER2、BRAF、IDH、HRD、PIK3CA/mTOR、FGF19等基因，探索患者个体化靶向治疗的新方案；

◎肝胆肿瘤免疫治疗前可结合临床实际情况或者临床试验，对患者进行组织学或血清学PD-L1、TMB、MSI、耐药或超进展基因等检测；

1.对于中国肝细胞癌患者，仑伐替尼是更佳的选择。

Ⅲ期REFLECT研究数据显示：仑伐替尼相较于索拉非尼显著提高PFS和ORR。对于合并HBV感染的患者，仑伐替尼相比索拉非尼的优势更显著。中国80%以上HCC为HBV相关，这意味着对于中国患者，仑伐替尼可能是更佳的选择。

2.Pemazyre（pemigatinib）用于FGFR2基因融合/重排胆管癌可显著提高生存时间。

年4月17日，FDA批准Pemazyre（pemigatinib）用于先前治疗过的FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

批准基于FIGHT-研究，Pemazyre单药治疗的患者总缓解率为35.5%，中位缓解时间为9.1个月。

3.Tibsovo（ivosidenib）显著提高IDH1突变胆管癌患者的无进展生存期。

全球Ⅲ期临床试验ClarIDHy数据显示：ivosidenib显著提高IDH1突变胆管癌患者的PFS至6.3个月，将患者疾病进展或死亡风险降低63%。

4.PARP抑制剂奥拉帕利可提高BRCA1/2胚系突变的肝内胆管癌患者的获益。

医院分析了名中国原发性肝癌患者的多个基因的测序结果，包括31个DNA损伤修复基因。研究发现25.8%的患者携带至少一个DDR基因变异。

针对该研究纳入的8例BRCA突变患者，使用了PARP抑制剂奥拉帕利作为多次治疗失败后的治疗方案，３例患者部分缓解（PR），２例患者病情稳定（SD）达3-5个月。

5.阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法可使肝细胞癌患者明确获益。

IMbrave数据显示：相比索拉非尼，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗能改善肝细胞癌患者的OS与PFS，降低42%的疾病疾病进展或死亡风险。

参考文献：

1.NCCN临床实践指南：肝胆肿瘤（.V5）

2.中国临床肿瘤学会（CSCO）：原发性肝癌诊疗指南

3.原发性肝癌诊疗规范（年版）

4.肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识（版）

5.胆囊癌诊断和治疗指南（版）

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end

精准治疗No6肝胆肿瘤基因检测

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