PD1无效后ldquo我在靶向药上



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PD-1不是神药，并不是所有患者都有效，并不能起死回生zai尽量不要放在最后使用。

专访对象：云云（男士）

患者：云云的父亲

专访整理时间：一周+后续跟踪

PD-1/PD-L1治疗之相关不良反应处理，切记谨慎小心！

化疗/靶向药副作用处理大全，最新总结！

我是阳光，今天的文章有点特殊，专访了一位胆囊癌患者家属，他的经过是怎样的？讲述开始……

误诊导致手术迅速复发

云云：感谢阳光，我先来自述一遍我父亲治疗经过吧。

我父亲是年11月份查出胆囊癌，不过，确诊的过程比较曲折。因为持续发热、腹部疼痛、先是去了医院检查，医院，医院先后看了几个专家说我父亲没事，并不是癌，只是普通的胆管结石。当时，确信了医生的话，医院输了几天保肝药，后回家休养一个月。这是我们的痛点，我们被庸医误诊错过了手术最佳时间。后来，我爸爸以为是个胆囊结医院手术，手术途中发现是胆囊癌。

阳光：手术途中？良性、恶性差别很大，如果术前评估没有做到位，不能手术，强行术后复发也相对快的。

云云：是的，手术后一个多月就复发了，而且肝内多发转移。

阳光：复发后你们做的哪种治疗?效果如何？

云云：当时，我父亲使用的化疗联合口服化疗药方案，吉西他滨联合卡培他滨。但是，这个方案对我父亲效果并不好，治疗后我父亲的肿瘤标志物CA一直涨，我开始慌了，带父医院咨询姜小青主任，姜主任建议我父亲用PD1联合阿帕替尼。正好这个时候我也开始留意添加了一些肝囊群，群友的治疗意见是说阿帕替尼不良反应比较大，当时群友说pd1效果很好，于是先选择PD1采用PD1联合替吉奥方案，想选择一个副作用小的方案。但事情并不如人意，很快知道替吉奥也是无效的，我们CA依然在升高，然后换掉替吉奥改成乐伐替尼。

阳光：信达PD1吗？PD1联合乐伐替尼使用中出现过哪些不良反应，效果如何？

云云：是的，总体感觉联合副作用耐受，但PD1效果一般。

年3月27日第一次使用PD1联合口服化疗药替吉奥，副作用是乏力拉肚子，指标从多涨到，判断替吉奥无效了。但时间比较短还不能判断PD1的效果。

云云：第二次用了pd1联合乐伐替尼。

我们先吃了两周的12MG乐伐替尼，在准备打PD1的时候做了肿瘤标志物检查，这一次指标降低明显降低了几倍。PD1联合乐伐替尼的副作用是拉肚子、乏力、恶心、说话小声病灶的地方疼痛好几天，不过疼痛可以接受，手指上还有个指甲出血丝，我觉得可能是乐伐的副作用甲沟炎。本来认为父亲出现身体疼痛、有血丝可能又进展了，但是指标从多降到（附下图）。当时全家都很开心，这也是我们确诊之后第一次治疗有效，暂时性松了一口气。回忆这段时间，我父亲第一天吃乐伐的时候和就我说他恶心想吐不想吃饭，但过了几个小时就好多了。

第3次PD1联合乐伐替尼，我们乐伐降低计量，10MG吃了一个月。因为当时的4MG吃完了，我想着降低副作用，然而，降低剂量之后我父亲肿标ca涨到多。当时也是因为在咚咚APP提问过，关于我父亲一天拉肚子7-10次以上的的事情，季医生还是张磊医生建议我爸爸我停药乐伐，但是我没停，想着给他减量降低副作用。这一次我父亲用乐伐和pd1的副作用是乏力、拉肚子、牙齿痛、腰痛、病灶的位置偶尔痛。但疼痛我爸爸说可以接受，不是那种疼得受不了的疼痛。

第4次用pd1联合乐伐，乐伐替尼重新吃回4*3MG，指标ca从多降到。这次我父亲的副作用是拉肚子、乏力、耳朵疼、手臂酸疼。还有其他地方的疼痛，来回循环的疼痛。（下拼图-图1）

阳光：来回循环的疼痛？

云云：是的，就是一个地方痛几天就好了，又换成其他地方开始痛。这些痛还是都是可以接受的痛。我说一下，这次我父亲重新吃乐伐4m的时候，他就说很恶心想吐反应很大，但是过几天就好了。

第5次用pd1联合乐伐，自第二次PD1联合乐伐之后这个问题到现在一直没有改善，我父亲说话还是很小声，不过，第5次拉肚子的副作用少了很多，以前打完pd1的前几天都拉7-10次，而这次是2-3次。然后还是全身循环的疼痛，这个地方痛一下好了，过几天别的地方又开始痛了。

后面乐伐替尼耐药ca一直涨，说来也奇怪涨到后就CA99停止涨了，可能pd1起效了，这个时候，我父亲身体其他指标都正常的，于是我们停了靶向，单用pd1。算下来PD1一共打了13次。（下拼图-图2/3）

PD1+乐伐耐药后，我在靶向药上看见了希望

阳光：PD1联合乐伐耐药之后，换了阿法替尼吗？使用阿法替尼期间的体感如何呢？

云云：是的，后面我们选择了阿法替尼。

年11月21号吃阿法替尼副作用就是减少涨痘痘（之前PD1联合乐伐替尼有皮疹），但吃了2天因为流鼻血停药，真正开始是年12月8号。此时，肿瘤已经涨到了8.4CM了，但后面复查效果明显，不到一个月时间缩小到4.2CM（附图-图4），我给父亲做的B超，我怕做增强副作用大。

阳光：当时你们选择阿法替尼是出于什么情况下的考虑？基因检测了吗？

云云：是的，当时安排了基因检测，但是基因检测结果没有得到医生认可，问了几个医生都不同意，医院肿瘤科医院，都不同意，医院姜小清说可以试一下，不过是让我也试一下赫赛汀，他说egfr家族还可以试赫赛汀，这是我家基因检测结果，egfr扩增倍数很高。

后面我也认识了很多群友，都是胆囊癌和胆管癌的，也阿法替尼吃着有效的，有的已经活过3年多了。有一个病友我是在群里认识的，他们家阿法替尼吃了一年多，当然还有其他患友也给我不少建议，我很感激他们，也很感激您。因为这之前我也咨询了您，您回复我们靶向治疗是一条新路子，阿法替尼可以试试但要注意副作用，同时准备西妥昔单抗。后面我就抱着赌一把的心里，有用就继续用，没有用就用西妥昔单抗，西妥昔单抗我也买了，几经周折才买到10针冷藏存放在家中。

其实，选择阿法替尼也是因为经济原因，西妥昔单抗花费比较大，元买了10针，我爸爸的体重一次用9-10针，一年要30万，我考虑经济先吃阿法替尼试试看吧。

不幸遭遇假药，肿瘤进展明显

不过阳光也要提醒大家群友之间买转药千万小心，有的时候你认为的“好人”其实内心已经坏透了。也许他们知道自己的药有问题故意卖你，也许他们根本就不知道自己的药是真是假。说自己说惨多可怜的那些人，反正我是不会信的，比比可怜，我还可怜呢，昨天出门我把钥匙都垃圾箱了，几个小时风餐露宿。

所以，买药还是找正规渠道，不熟悉的病友也不可信！

面对复查肿瘤进展明显的报告，一家人都陷入了悲观的气氛里，而重新吃回正规渠道的靶向药肿瘤继续缩小，心情如同过山车，给大家警醒！

云云感悟：当癌症来临的时，每个家属必须学习一些抗癌的知识。因为医生的精力有限，我们随诊的能力有限，患者的耐受力有限。刚刚确诊时，我们可能会咨询不同的医生，而不同的医生给出的治疗方案也会有所不同，同一种方案用在不同的病人身上，效果也会不同，不可能每个人都一样。有的人效果很好，有的人甚至无效，不过可以肯定的是化疗多了很伤害身体甚至加速死亡。医生大多数按照NCCN指南来给药，少数医生会根据自家病人的实际情况来用药。

癌症治疗走错一步，悔之晚矣。父亲生病后我加了好多癌症群，在与众多患友交流中我学到很多抗癌知识。学习很重要，当然找个靠谱的医生也很重要。基因检测胆囊癌可以做，我父亲就一个好例子，如果有靶向的基因突变说不定可以把癌症当慢性病养。癌症治疗争分夺秒，去医院检查勤一点，发现问题及时处理，不拖延，真正的时间就是生命。希望患友们和我一样，我们一起加油！

云云的讲述，我们能学习到什么？

1.确诊很重要——云云的父亲出现在身体出现症状后，医院诊断但并不细致，病情发展迅速，确诊很重要。

2.术前评估很重要——后手术并未做好评估，导致一个月后肝内多发转移，术前评估很重要。

3.交流学习很重要——多交流多学习，不拖延，从众多患友治疗方案中选择对自家治疗有益的方案，积极为患者延长生命时间。

4.精准医疗的重要性——精准医疗即以人为本，个性化治疗。

靶向治疗早已在多种肿瘤治疗中得到广泛运用，我们在诸多的肿瘤患者治疗中可以得到证实，如在放、化疗等辅助治疗的基础上能选择靶向治疗成功提高了肿瘤患者的预后。文章里云云的父亲是胆囊癌患者，胆囊癌目前应用较多的分子靶向靶点有HER-2、VEGF、EGFR和酪氨酸激酶抑制剂等。患者可以通过取出的肿瘤组织样本送检基因检测机构做检测寻找可用药物。有人会问，我可不可以盲试靶向？不是不可以，任何一种靶向药包括其他药物都有不同程度的毒性，盲试有效率低也耽误病情。

近期相关研究认为，许多与DNA损伤修复相关的蛋白质可被用作药物靶向，通过抑制同源重组机制，从而增加对化疗、放疗和其他治疗的敏感性。一项回顾性研究显示，HER2扩增的胆囊癌患者采用HER2定向治疗(拉帕替尼、曲妥珠单抗或帕妥珠单抗)，具有良好的疗效。目前，其他生物标志物FGF19、ERRFI1、TERT、BAP1、BRAF、CD-KN2A、肿瘤突变负荷也在进一步探索。

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