新生希望,靶向传递尼妥珠单抗治疗晚期

尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期胆囊癌1例

江苏大医院

周炎王维民张国强汤月华顾贤成

临床资料：

患者50岁，女性，年4月出现右上腹疼痛，在我院诊断为胆囊占位、肝脏占位;于4月24日行手术治疗，术中诊断:胆囊癌、肝转移。因转移灶不能完全切除故仅能做姑息手术。术后病理：胆囊中分化鳞癌，侵及全层淋巴结，未见转移(0/2)，肝脏可见转移灶。5月复查上腹部CT示:肝脏转移灶，45.23mm*29.33mm(图A)。肿瘤放免指标:CA-.68U/ml。肿瘤组织标志物检测结果:KRAS第12/13位未突变，Erccl、RRml、Ts均高表达。

治疗过程：

治疗方案为DDP+S1+尼妥珠单抗：尼妥珠单抗第一天mg，每周mg维持;S1第1-14天50mg，bid；DDP第1天、第8天60mg/m2;每21天为一个周期。两个周期后复查，CA-恢复正常;CT示肝转移灶缩小，27.16mm*26.43mm(图B);疗效评价为PR。至5月11日共化疗5个周期，肝转移灶进一步缩小，CT提示肝转移灶，23.45mm*21.89mm(图C)。因细胞毒反应逐渐增加，出现中度贫血及食欲下降，故暂停化疗。因AHP稍增高，故行局部γ-刀治疗。剂量:DTcGy/12F。10月4日查肿瘤五项均正常。

讨论：

近年来，胆囊癌发病率呈逐年上升趋势，居全部恶性肿瘤的第19位，消化道肿瘤的第6位因其缺乏典型临床表现，早期诊断率仅为19.1%，部分病人确诊时已是进展晚期，错过了手术治愈机会。无法切除的进展期胆囊癌生存率非常低。随着肿瘤靶向治疗新技术、新方法不断地应用于临床，单克隆抗体类抗肿瘤药已广泛应用于头颈部等肿瘤，但是应用于胆囊癌的报道比较少见。尼妥珠单抗是IgG1型表皮生长因子单克隆抗体，是针对肿瘤细胞中过度表达的人表皮生长因子受体(EGFR)而制备的特异性人源化单克隆抗体，具有阻滞肿瘤细胞周期进程，加速肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤浸润和转移，增强放化疗效果等作用，其具治疗特异性强、生物利用度高和副反应小等特点，可显著提高癌症的治愈率和患者的生存率。

因为KRAS是否突变被视为抗EGFR抗体治疗的疗效预测因子，本文所报告的病例对常规化疗不敏感，且KRAS突变热点未发现突变，给予尼妥珠单抗联合化疗2个周期后肝脏转移灶分别缩小40%和10%，5个化疗周期后肝脏转移灶分别缩小48%和32%，患者肿瘤标志物下降，显示出尼妥珠单抗与化疗联合的良好疗效。本例虽属个案，但为通过分子标志物检测制定胆囊癌个性化治疗提供了成功的范例。相信在不远的将来，胆囊癌分子靶向治疗的临床试验必将开展起来，尼妥珠单抗在胆囊癌治疗上必将发挥更大的作用。

摘自：《癌症进展》

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