病理报告要细看,晚期癌症患者使用ldq
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TROP2(滋养层细胞表面抗原2)是一个36-kDa的跨膜糖蛋白,开始认为仅在滋养层细胞表达,故而得名。
后来越来越多的研究表明,TROP2在许多实体瘤均有高表达,包括胃癌,鼻咽癌,胆囊癌,子宫颈癌,结外NK/T细胞淋巴瘤,肺癌,喉癌,结肠癌,肝门部胆管癌,胰腺癌,口腔鳞状细胞癌,子宫内膜癌,卵巢癌。TROP2过表达与癌症细胞生长,增殖,迁移,和侵袭有关。TROP2表达水平可通过活检或手术后组织进行免疫组化检测。
Trodelvy(sacituzumabgovitecan,IMMU-),是通过将TROP2靶点单抗与伊立替康活性代谢产物SN-38铰链形成一种抗体偶联药物(ADC),既能精准靶向结合高表达TROP2的肿瘤细胞,阻止通路活化;又能释放化疗杀伤毒性,是头一个靶向TROP-2蛋白的单抗/ADC药物。该药陆续在诸多肿瘤中显示了治疗活性。
乳腺癌(三线治疗,客观缓解率达33.3%)
年4月22日,FDA宣布批准Trodelvy用于已经两次治疗失败的转移性三阴性乳腺癌患者。
ASCENT研究纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者,以1:1的比例随机分配到IMMU-(10mg/kg)组或其他标准化疗组(艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨)。在例入组患者中,接受IMMU-治疗的患者组ORR(客观缓解率)高达33.3%,其中包含2.8%的完全缓解率和30.6%的部分缓解率,远高于传统的化疗组。
肺癌(三线治疗,客观缓解率19%,疾病控制率68%)
一项单臂多中心的试验分析了47例经治的NSCLC患者,接受IMMU-药治疗。纳入的患者都经过多种治疗方案失败,既往接受过的中位治疗线数为3。有7%患者是EGFR突变。有32%患者接受过EGFR靶向治疗,33%患者接受过PD1/PDL-1免疫治疗。
结果显示,67%的患者都出现了肿瘤缩小,客观缓解率(ORR)为19%,中位DOR(反应持续时间)为6个月。临床受益率(完全缓解+部分缓解+稳定疾病≥4个月)为43%。
治疗2个月,肺癌肾上腺转移灶直径由43mm缩小为14mm
结直肠癌(三线治疗,67%缩小,客观缓解率22%)
在一项共纳入名实体瘤患者的研究中,患者既往的中位治疗线数为三线,免疫组化显示Trop-2阳性的有例((93%),中到强表达水平的比例为82%。在68例可评估患者中,有15例达到客观反应,ORR为22%。
子宫内膜癌肝转移灶:A治疗前;B治疗4个周期缩小35%;C治疗6个月缩小51%;D治疗10个月缩小65.7%
妇科肿瘤
曾有一例74岁子宫浆液性癌患者,在多次化疗和免疫治疗失败后,使用IMMU-治疗4个周期后病灶缩小了35%,治疗6个月后病灶缩小了51%,治疗10个月后,病灶缩小了65.7%。
Trodelvy在21天的治疗周期的第1天和第8天,每周给予1次。值得注意的是,Trodelvy的常见的不良反应(发生率25%)是恶心(69%),中性粒细胞减少症(64%),腹泻(63%),疲劳(57%),贫血(52%),呕吐(49%),脱发(38%),便秘(34%),皮疹(31%),食欲下降(30%)和腹痛(26%)。
除上述药物外,其他TROP2抗体偶联药物还有:DS-和BAT等。尽管20-30%的有效率并不高,但作为前线多种治疗失败的选择,该靶点药物有效率仍值得期待。相信随着研究的进一步深入,会有更多的肿瘤患者受益于TROP2靶点的抗体偶联药物。
长按
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