细胞学诊断排名前五的皮肤病肿瘤

细胞学是一项适用于快速临床诊断的相对无创技术，可用于识别肿块，液体或病变，且不会对患者造成过度伤害。细针抽吸内部病变需要超声辅助，并确保正常凝血状态（例如凝血时间，血小板数目）。皮肤细胞学样品可以通过细针抽吸，印压涂片或皮肤刮皮获得，这些方法很少出现临床并发症。对于一些肿块而言，可能难以解释其细胞学特征，但全科医生应该能够通过细胞学和镜检来诊断几种常见的皮肤肿块。

1、疫苗反应

接种部位可能在接种后数周或数月内出现疫苗反应。在细胞学检查中，镜检可见多种炎性细胞的混合浸润，主要是淋巴细胞和巨噬细胞，以及一些浆细胞，嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。随着细胞质嗜碱性颗粒，泡状细胞质，双核和多核巨细胞的增多，巨噬细胞被激活。诊断的关键特征是出现包含吞噬佐剂的巨噬细胞（外观为亮粉红色，紫色，蓝色球状或颗粒物质；图1）。如果炎症没有自愈，肿块没有消退，通过手术切除可以治愈。

图1：出现疫苗反应的犬皮肤细针抽吸涂片，出现许多小淋巴细胞和2个活化的巨噬细胞，吞噬了紫色颗粒状物质（疫苗佐剂）和少量溶解的淋巴细胞（Diff-Quik染色，放大倍数×）。

2、滤泡囊肿

滤泡囊肿（如硬膜外包涵体囊肿，表皮样囊肿），是一种发生于上皮细胞的非肿瘤性非炎性囊状病变。大多数犬和猫皮肤囊肿都是滤泡囊肿（起源于毛囊），其中包括几种细胞学无法区分的组织学亚型。这些组织学亚型临床意义不大；它们通常是良性的，并可以通过手术完全切除。

在细胞学检查中，滤泡囊肿内含丰富的角质细胞（无核的或含有溶解的核），胆固醇结晶，毛发碎片和活化的巨噬细胞（图2）。在涂片背景下，滤泡囊肿含有的黑色素颗粒注意与细菌区分。囊肿破裂，免疫原性角蛋白暴露在真皮或皮下组织中，会导致异物反应，伴有轻度至重度的中性粒细胞，巨噬细胞和多核巨细胞浸润。在细胞学中，这种囊肿与肿瘤（通常是良性滤泡肿瘤）内的囊肿很难区分，需要组织病理学来评估肿块结构；细胞学可以鉴别毛细血管肿瘤，漏斗状角化棘皮瘤以及鳞状细胞癌。

图2：犬皮肤滤泡囊肿的细针抽吸物。少量透明，中度嗜碱性的棱角化的角质细胞（白色箭头）和2个无色，矩形或菱形的胆固醇晶体（黑色箭头）（改良瑞氏染色，物镜视角×）

3、脂肪瘤

脂肪瘤是一种良性肿瘤，脂肪细胞不断增多形成，代表特征是皮下组织的大小不同、质地柔软、可自由移动的团块；然而，浸润性脂肪瘤可能触感坚实并可以附着下层的肌肉组织上。染色前，脂肪瘤样本呈油状，且不能风干。染色过程中，脂肪细胞溶解于固定液中，形成无细胞的细胞学涂片。如果它们没有完全溶解在固定剂中，脂肪细胞就会通过细小纤维血管基质，聚集排列成一团大号的气球状细胞（图3）。单个细胞呈圆形或多边形状，其中包含一个大的无色胞质空泡，外围是一个小的，圆形，浓缩的核。在畜主的同意下，进行手术完全切除，可以治愈。

图3：犬皮肤脂肪瘤的细针抽吸物；沿细小纤维血管基质聚集在一起的气球状脂肪细胞（改良瑞氏染色，物镜视角×）

4、组织细胞瘤

犬组织细胞瘤通常是良性的，可自行消退。通常出现在幼犬的耳部，面部和四肢远端等部位。组织细胞瘤也可出现在老年犬中，同时应考虑其他肿瘤（例如其他圆形的细胞瘤）。组织细胞瘤肿块呈穹顶状，出现红斑，无毛发覆盖。有无溃疡则不一定。在细胞学检查中，许多个性化的（不规则的）圆形组织细胞可能提示最小限度或轻度的红细胞大小不均和细胞核大小不均，细胞中通常包含一些轻微嗜碱性细胞质，比涂片背景染色要淡，细胞边缘染色比胞核周围染色也较淡。可能出现几个点状，无色的液泡。核呈圆或卵形，在细胞中位置不定，花边的染色质，无核仁或偶尔发现核仁（图4）。在退化的组织细胞瘤中，随着淋巴细胞数目增加，数量不定的小淋巴细胞会呈散在分布。因为在细胞学上不能区别组织细胞瘤和皮肤性或全身性组织细胞增多症，在出现多个组织细胞瘤样皮肤肿块的病例中，应考虑后一种情况。

图4：犬皮肤上的组织细胞瘤细针抽吸物；许多轻度细胞增多和形态异常的圆形组织细胞，并含有中等数量的浅色嗜碱性细胞质。核呈圆形，花边或点状染色质，0或1个核仁（改良瑞氏染色，物镜视角×）

5、肥大细胞瘤

犬肥大细胞肿瘤单独或多个，依次或同时出现在皮肤上，这些肿块上有红斑，无毛发覆盖，大小各异。大肿块上可能出现溃疡，肿块可能会因为肿瘤细胞偶尔释放的组胺而改变大小。细胞学检查发现，这些肿瘤通常含有多个肥大细胞和嗜酸性粒细胞，以及少量的嗜中性粒细胞，成纤维细胞和胶原蛋白链。肥大细胞呈圆形，单个存在，浅染嗜碱性细胞质，内含少数或大量深嗜碱性胞质内颗粒（图5A）。颗粒间隔程度取决于颗粒的染色特性，染色类型，细胞分化程度，以及肥大细胞最近是否在原位置释放颗粒。

通常情况下，颗粒数量过多将掩盖胞核特征，或颗粒吸收了更多染色剂导致核染色较浅。相反，一些水性的瑞氏染色剂（例如，Diff-Quik）对颗粒的染色性差（图5B）。如果颗粒没有被染色，可以通过圆形中央胞核，泡沫或空泡化的细胞质的圆形肥大细胞混合嗜酸性粒细胞来诊断。任何肥大细胞肿瘤都应考虑其潜在恶性病变，特别是当出现大量的多形核（如：细胞大小不均，双核）和有丝分裂时。犬肥大细胞肿瘤应手术切除，范围应在约3cm或1个筋膜平面，随后将肿瘤组织送检进行组织病理学评估和分级。

图5A：三个嗜酸性粒细胞（黄色箭头）和多个肥大细胞（黑色箭头），其胞质内有深度嗜碱性颗粒和圆形，染色浅色的核（改良瑞氏染色，物镜视角×）。

图5B：染色不佳的肥大细胞（箭头），其胞质内有少量的轻度嗜碱性颗粒（Diff-Quik染色，物镜视野×）

结论：

一些难以诊断的样本可以送到诊断实验室进行病理学检查，但是几种肿瘤性和非肿瘤性病变（如本文列出的几种）医院内部进行细胞学检查，以保证快速的诊断和治疗。

KatieM.Boes,DVM,MS,DACVP,Virginia-MarylandRegionalCollegeofVeterinaryMedicine

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